尊敬的患者及家属朋友:您好!目前由复旦大学附属肿瘤医院夏祖光教授牵头正在开展的一项多中心临床研究-“安罗替尼联合来那度胺治疗复发/难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的II期临床研究(ALENA研究)”,正在招募受试者,本研究的组长单位为复旦大学附属肿瘤医院,计划招募约27例复发/难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤是具有高侵袭性的疾病,在临床上相对罕见。目前的一线治疗仍是CHOP或者类似方案化疗,不足50%的患者可以获得完全缓解。复发或难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者预后很差。现有的适用于复发难治外周T细胞淋巴瘤的新药,单药的有效性(ORR)均有限,多数都在20-30%,中位PFS仅(1.5-4月),而且目前只有西达本胺和Brentuximabvedotin两药在中国上市。所以,中国血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者面临一旦疾病复发或者难治,缺少治疗选择的困境,疾病预后很差。血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤发病的重要机制包括免疫紊乱以及部分关键分子异常,由于血管生成在AITL中扮演着重要的角色,故VEGF及其受体可能成为重要的治疗靶点。安罗替尼(Anlotinib)可通过抑制VEGFR并减少旁路激活而强效抑制血管生成通路。来那度胺(Lenalidomide)作为广谱的抗肿瘤药物,一方面具有直接杀伤肿瘤细胞作用,还可以通过调节免疫功能,增强NK和T细胞功能杀伤肿瘤细胞。来那度胺单药在复发难治血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤已显示出一定的疗效(ORR约30%)。ALENA研究是针对复发难治性血管免疫母细胞性淋巴瘤这种相对罕见疾病的临床研究,本研究基于中国国内目前的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的治疗现状,将安罗替尼联合来那度胺用于治疗复发或难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。截止目前,已入组患者缓解率高达89%,缓解时间最长的一例患者缓解期已接近2年!而且研究方案中安罗替尼为全赠药,可以大大减轻患者的医疗负担。参加本研究的基本要求如下:1.年龄18-80岁,性别不限。2.病理证实的血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤患者。3.既往至少经过2个周期的联合治疗,联合治疗方案中需包含有细胞毒性药物。4.需要具有至少一个可测量病灶。5.身体基础状况良好,具备一定的器官功能储备条件。6.自愿遵守研究方案、随访计划及问卷调查,能坚持按期来院复查。如果您有意向参加该项研究,请与以下研究医生联系,他(她)将面对面地、更详细地介绍本研究,评估参加本临床研究可能的风险和获益,并对您是否适合参加本研究做出医学判断。医院及科室:复旦大学附属肿瘤医院联系人:夏祖光教授(门诊时间:徐汇院区周一上午;徐汇院区周四下午)研究助理:王老师电话:13585630982
血管免疫母细胞性T 细胞淋巴瘤(AITL)是外周 T 细胞淋巴瘤(PTCL)的一个亚型,2008 年 WHO 正式命名 AITL 前有多个名称。最早认为 AITL 是 B 细胞良性免疫活化,之后发现实际是恶性 T 细胞肿瘤。复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科夏祖光一、流病学特点自 1970 年起,AITL 的发生率变化不大,占所有非霍奇金淋巴瘤(NHL)1%-2%,中位诊断年龄 65 岁,无性别差异,欧洲发病高于亚洲,与 EBV 感染有一定关联,但受感染的却是 B 细胞。二、AITL 的临床与病理AITL 的表现稀奇古怪,大部分诊断在症状、体征、检查异常后数周至数月才诊断,B 症状和淋巴结肿大是最常见表现,但淋巴结肿大不明显,PET 摄取值变化较大。近 70% 患者骨髓受累,早期 AITL 骨髓侵袭不多见。诊断时肝脾大也较为常见,皮疹见于20%-50% 患者,荨蔴疹样或结节样,多数在抗生素应用后出现,结外受累少见。AITL 常表现为免疫活跃,ESR 增高,自身免疫检查阳性,循环中免疫复合物或冷凝集素阳性,血清蛋白电泳多为多克隆,单克隆约 10%,源于克隆性浆细胞增生,温抗体自身免疫溶血性贫血可为疾病初始表现,但不多见,嗜酸细胞增高。血涂片较难发现异常细胞,但流式检查可以。细胞起源AITL 起源于滤泡辅助 T 细胞(TFH),是一种效应 T 细胞,正常状态下是 B 细胞在生发中心活化和分化的关键节点,抗原刺激后,生发中心发育,B 细胞活性增强。TFH 细胞帮助中心母细胞发育为中心细胞,释放浆细胞分化或记忆 B 细胞分化信号。TFH 免疫耐受对预防自身免疫病很重要,TFH 功能异常可导致生发中心处于无序状态,发生 AITL。形态学与免疫表型与霍奇金淋巴瘤的 R - S细胞相似,恶性 TFH 细胞只占小部分,淋巴结结构通常破坏,滤泡结构消失,充满各种细胞如免疫母细胞、B 细胞、浆细胞、嗜酸细胞、组织细胞和上皮细胞。其它特征包括滤泡树突细胞(FDCs)不规则增生和高上皮血管(HEVs)增生,恶性 TFH 位于 HEVs 附近。FISH 显示大部分大 B 细胞 EBV 感染,TFH 细胞无 EBV 感染。TFH 的表型是 CD3、CD4 和 CD10 阳性,T 细胞受体异常,多有 CD5 和 CD7 表达缺失,CD30 见于 20% 患者,与治疗相关,近乎一致的表达胞浆CXCL13,较为特异。TFH 表达 PD-1、ICOS、BCL- 6和 CD200 可与良性淋巴增殖性疾病和 PTCL 亚型鉴别,CD21 高度提示 FDCs。细胞遗传学和分子检查90% 的 AITL 有核型异常,但是否与克隆性 T 细胞相关仍有争议。最常见的异常是 3 和 5 号染色体三倍体,TP53 缺失并不常见,复杂核型提示预后差,目前尚无可用于指导治疗的核型异常。很多研究表明 AITL 为 CD41T 细胞克隆,41% 病例有 B 细胞克隆。近年来 AITL 的分子研究很火热,其基因表达已可将 AITL 与其它 PTCL 鉴别。AITL 的分子特征多源于 FDCs、B 细胞和其它基质细胞成分,这种微环境特征可能有预后作用。基因异常包括 TET2、DNMT3A和 IDH2-R172,与髓系肿瘤相似。不过这些突变不足以驱动淋巴增生,T 细胞受体突变可能发挥协同作用,如 RHOA 的 G17V 突变,该突变多与 TET2 突变并存,提示 AITL 发生是多次打击结果,逐渐发展而来。三、预后AITL 的自然病程变化很大,总体预后较差,5 年中位生存 32%,IPI 0/1 和 IPI 4/ 5 的 5 年 OS 分别为 56% 和 25%。另一预后的评分包括年龄>65 岁、ECOG 评分>2、结外受累>1、B 症状和血小板<150109/L,0- 1 低危组,5 年 OS44%,2- 5 高危组,5 年 OS24%。临床采用何种预后评分指导治疗是目前研究热点。四、治疗诱导治疗AITL 的独特性并不只是其生物特征,还在于其治疗,不论是单药还是联合诱导治疗反应通常很明显,但易原发耐药或快速进展,目前新诊断 AITL 尚无标准化疗。按风险分层治疗并未经临床验证,但看起来是合理的,由于 AITL 的低发生率,研究数据不多。CHOP 化疗仍是一线治疗,其有效性不尽人意,加入足叶乙甙疗效可能更好。目前有 3 个新药获批治疗复发难治 PTCL,罗米地辛、belinostat和普拉曲沙,三者分别与 CHOP 的联合也尝试用于治疗;ACVBP(阿霉素、环磷酰胺、博来霉素长春酰胺和强的松)可能优于 CHOP;硼替佐米与 CHOP 和 ACVBP联合用于 II 期研究;目前也有尝试使用剂量调整的 CHOPE治疗。有理论认为非蒽环类药联合治疗可取代 CHOP,但研究显示 PEGS(顺铂、足叶乙甙、吉西他滨、甲强龙)疗效并不尽人意;近期采用 CEOP 方案(环磷酰胺、足叶乙甙、长春新碱和强的松)和普拉曲沙治疗,疗效也并未更优,二者联合治疗正在探讨中。由于 AITL 微环境的特点,一些方案尝试针对血管和 B 细胞增殖进行治疗,如贝伐单抗联合 CHOP(但因心脏毒性大而中止研究),利妥昔单抗、阿仑单抗与 CHOP 联合。另有几项 III 期研究正在招募 PTCL,其中包括 AITL,方案包括罗米地辛 +CHOP、belinostat+CHOP、BV+CHOP、HDAC 抑制剂 +CHOP、雷那度胺 +CHOEP 等。巩固治疗AITL 的治疗讨论应包括患者是否适合移植,虽然移植有其副作用,但HDT-ASCR 越来越多用于化疗敏感患者,可改善治疗反应率和 5 年 OS,完全缓解患者疗效优于部分缓解。AITL 的维持治疗正在探讨中。复发难治 AITL复发难治 AITL 很常见且治疗困难,诱导治疗后不适合HDT-ASCR 的患者中位 OS 只有 5.5 个月。治疗模式的探讨不断进展:短程联合(ICE、DHAP、ESHAP 、Gem-P、 GDP)对单药持续治疗,联合治疗虽然反应率较高,血液学毒性限制其应用,但患者仍可能有机会HDT-ASCR;最早单药治疗是激素,用药直到病情进展或不耐受,优先保证生活质量,累积毒性较小。美国FDA已批准 3 个单药用于难治复发 AITL 治疗,罗米地辛、belinostat和普拉曲沙。BV、环孢素、来那度胺也尝试用于难治复发 AITL 治疗。五、结语AITL 的多面性勿庸置疑,分子和免疫表型研究的快速进展对诊断大有帮助,更早诊断后更早治疗,可能减少原发耐药,更重要的是揭开 AITL 的神秘面纱可以让大家更好的认识 AITL。
什么是靠谱的免疫治疗?毫无疑问,“免疫疗法”是现在抗癌领域最火爆的概念,改变了很多患者的命运。但任何概念,一旦火爆,就会出现被过度宣传。中国免疫治疗的规范化和标准化迫在眉睫。患者和家属都应该了解免疫治疗的一些基础知识。下面这5点很重要。 一、免疫疗法为什么值得关注? 免疫治疗之所以让人激动,主要因为两点: 1、免疫疗法能治疗已经广泛转移的晚期癌症。部分标准疗法全部失败的晚期癌症患者,使用免疫治疗后,依然取得了很好的效果。 2、免疫疗法有“生存拖尾效应”。响应免疫疗法的患者,有很大机会高质量长期存活,这批曾经被判死刑的晚期癌症患者通常被称为“超级幸存者”!在黑色素瘤,肺癌,肾癌,儿童急淋白血病等患者中,免疫疗法都制造出了一批“超级幸存者”,最初接受治疗的一批患者,很多已经存活了10年以上! 这种“拖尾效应”是免疫药物和靶向药物最大的区别。多数靶向药物能迅速让肿瘤缩小,短期内显著提高患者生活质量。但除了个别药物,多数靶向药很难摆脱抗药性问题,因而“超级幸存者”很少。 二、哪些免疫疗法值得患者关注? 对于科研者和投资者,这个问题很复杂,因为科技发展日新月异,每时每刻都有新的数据,随时都可能出现新的有效的免疫疗法。 但对于绝大多数中国患者,不仅需要疗法有效,还应该关注其是否已经在国内或者国外获批。 这就让答案变得简单很多,对于大部分实体瘤患者,现在重点需要关注的就是“免疫检查点抑制剂”。 免疫检查点抑制剂是一类药物,目前国外已经上市的有三种,PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂还有CTLA-4抑制剂。这类药物对部分实体瘤(比如肺癌、黑色素瘤、肾癌、膀胱癌、头颈癌)以及霍奇金淋巴瘤的效果不错。 免疫检查点抑制剂,尤其是PD-1抑制剂,已经在国外上市,临床应用了几年,获批了很多适应症,因此很多时候,大家说免疫疗法,其实就是指免疫检查点抑制剂。比如,中国最近的肺癌免疫治疗大会上,专门指出,目前肺癌临床谈免疫治疗,就等于免疫检查点抑制剂。 另一个更小众,还在试验阶段,但值得血液癌症患者关注的免疫疗法是CAR-T细胞疗法。但是它目前还没有上市,而且治疗实体瘤还没有大突破,因此对多数患者并不合适。 值得一提的是,淋巴瘤比较特别,它兼有血液癌和实体瘤的一些特点,根据不同亚型,免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法都可能有效。 三、免疫疗法到底怎么工作的? 免疫细胞是我们身体的保护神,正常情况下,能清除掉一看就不是好人的“癌细胞”。免疫细胞清除癌细胞需要两个重要步骤,第一步是识别,第二步是消灭。 首先是识别。免疫细胞需要识别肿瘤细胞的一些表面特征,发现它是坏蛋。这就像巡警从发型,衣着,纹身等综合外表信息,判断街上一个人是不是黑社会。 然后是消灭。警察光知道一个人是黑社会并没有用,还需要能铲除他们。同样道理,免疫细胞也不能光发现癌细胞,还需要清除它。 癌症的发生,说明免疫细胞的监管作用失灵了,这叫做“免疫逃逸”。识别和消灭这两步之中,至少其中一个出了问题。 有些时候,“识别”会出问题,因为癌细胞通过伪装,外表怎么看怎么像好人,免疫细胞无法识别。 还有些时候,“消灭”这一步出了问题。免疫细胞明明识别了癌细胞,但却没啥反应,变成“围观吃瓜警察”。通常,这是因为癌细胞很聪明,它们能给免疫细胞发送各种信号,来抑制免疫细胞的活性。就像坏蛋给警察送礼一样,让它们“高抬贵手”。 免疫疗法,就是要修复这些缺陷,帮助免疫细胞识别癌细胞,或者帮助免疫细胞消灭癌细胞。 之前提到的CAR-T免疫细胞疗法,主要是帮助识别癌细胞,而免疫检查点抑制剂,则主要是帮助消灭癌细胞。 四、免疫检查点抑制剂的原理是什么? 免疫检查点抑制剂是目前最受关注的免疫疗法,因为它适应症很广,在很多实体瘤里,都有不同程度的效果。 目前国外已经上市的免疫检查点抑制剂有三种,按照上市时间,分别是CTLA-4抑制剂,PD-1抑制剂,和PD-L1抑制剂。 相对于CTLA-4药物,PD-1/PD-L1抑制剂副作用更小,而且整体疗效更好。目前普遍认为,它们会成为未来癌症治疗的中坚力量。 那PD-1/PD-L1这样的免疫检查点抑制剂到底是怎么起效的呢? 简单而言,是帮助已经识别癌细胞,但处在“吃瓜群众”状态的免疫细胞,重获战斗力。 PD-1/PD-L1这俩蛋白,平时的功能是为了防止免疫细胞误伤正常细胞。正常细胞表面表达PD-L1,免疫细胞表面表达PD-1,它俩是一对鸳鸯,一旦结合,免疫细胞就知道,对方是好细胞。 但这个机制被一些聪明的癌细胞学会了,成为癌细胞抑制免疫细胞的一个关键套路。癌细胞通过表达大量PD-L1蛋白来结合免疫细胞表面的PD-1。从而欺骗免疫细胞,传递一个错误信号:对方是好细胞,别杀死它。 PD-1抑制剂也好,PD-L1抑制剂也好,作用原理很类似,就是棒打鸳鸯,把它俩强行拆开,从而打破这种抑制。消除了抑制以后,免疫细胞就像打了鸡血一样,对癌细胞开展攻击。 五、使用免疫疗法需要做基因测序么? 使用靶向药物之前,我们都需要先进行基因测序,只有携带特定基因突变的患者,才被推荐使用某种靶向药物。比如,用EGFR靶向药之前应该检测EGFR基因突变,用ALK靶向药物前应该检测ALK基因融合。 那使用免疫疗法,比如PD-1抑制剂之前,也必须做基因测序么?并不是。免疫系统和基因突变关系很复杂,目前无法用简单基因检测来预判免疫疗法效果。 目前使用PD-1抑制剂之前,有的会推荐检测肿瘤组织PD-L1蛋白量。研究发现,PD-L1蛋白表达高的患者,响应PD-1抑制剂的几率会更高,效果也会更好。这其实很容易理解,既然PD-1抑制剂的作用是棒打PD-1和PD-L1这对鸳鸯,那理论上鸳鸯越多(PD-L1表达越高),打起来效果当然越好。 很多临床试验都证明,高表达PD-L1患者使用PD-1/PD-L1抑制剂后,效果更好。 但单用PD-L1预测疗效并不完美。一方面有些PD-L1高表达的患者疗效不明显,另一方面,少数PD-L1阴性的患者却依然有一定疗效。 如何找到更好的“疗效预测标记物”(生物标记物),筛选合适的患者使用PD-1/PD-L1抑制剂是目前整个肿瘤免疫治疗领域最热火朝天的研究课题。最近有初步研究显示,肿瘤基因突变数目多,肿瘤个体小,使用药物后免疫细胞被激活越多的患者,使用PD-1/PD-L1抑制剂的疗效更好。 这些研究结果还需要到更大规模的患者身上去验证,但有理由相信,癌症免疫精准医疗,肯定会离我们越来越近。
淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤,主要表现为无痛性淋巴结肿大,肝脾肿大,全身各组织器官均可受累,伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。根据瘤细胞分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)和霍奇金淋巴瘤(HL)两类。病理学特征在霍奇金淋巴瘤为瘤组织内含有淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和特异性的里-斯(Reed-Steinberg)细胞,HL按照病理类型分为结节性富含淋巴细胞型和经典型,后者包括淋巴细胞为主型、结节硬化型、混合细胞型和淋巴细胞消减型。NHL发病率远高于HL是具有很强异质性的一组独立疾病的总和,病理上主要是分化程度不同的淋巴细胞、组织细胞或网状细胞,根据NHL的自然病程,可以归为三大临床类型,即高度侵袭性、侵袭性和惰性淋巴瘤。根据不同的淋巴细胞起源,可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。病因病因不清。一般认为,可能和基因突变,以及病毒及其他病原体感染、放射线、化学药物,合并自身免疫病等有关。临床表现恶性淋巴瘤是具有相当异质性的一大类肿瘤,虽然好发于淋巴结,但是由于淋巴系统的分布特点,使得淋巴瘤属于全身性疾病,几乎可以侵犯到全身任何组织和器官。因此,恶性淋巴瘤的临床表现既具有一定的共同特点,同时按照不同的病理类型、受侵部位和范围又存在着很大的差异。局部表现 包括浅表及深部淋巴结肿大,多为无痛性、表面光滑、活动,扪之质韧、饱满、均匀,早期活动,孤立或散在于颈部、腋下、腹股沟等处,晚期则互相融合,与皮肤粘连,不活动,或形成溃疡;咽淋巴环病变口咽、舌根、扁桃体和鼻咽部的黏膜和黏膜下具有丰富的淋巴组织,组成咽淋巴环,又称韦氏环,是恶性淋巴瘤的好发部位;鼻腔病变原发鼻腔的淋巴瘤绝大多数为NHL,主要的病理类型包括鼻腔NK/T细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤;胸部病变纵隔淋巴结是恶性淋巴瘤的好发部位,多见于HL和NHL中的原发纵隔的弥漫大B细胞淋巴瘤和前体T细胞型淋巴瘤。胸部X线片上有圆形或类圆形或分叶状阴影,病变进展可压迫支气管致肺不张,有时肿瘤中央坏死形成空洞。有的肺部病变表现为弥漫性间质性改变,此时临床症状明显,常有咳嗽、咳痰、气短、呼吸困难,继发感染可有发热;恶性淋巴瘤可侵犯心肌和心包,表现为心包积液,淋巴瘤侵犯心肌表现为心肌病变,可有心律不齐,心电图异常等表现;腹部表现脾是HL最常见的膈下受侵部位。胃肠道则是NHL最常见的结外病变部位。肠系膜、腹膜后及髂窝淋巴结等亦是淋巴瘤常见侵犯部位;皮肤表现恶性淋巴瘤可原发或继发皮肤侵犯,多见于NHL;骨髓恶性淋巴瘤的骨髓侵犯表现为骨髓受侵或合并白血病,多属疾病晚期表现之一,绝大多数为NHL;神经系统表现:如进行性多灶性脑白质病、亚急性坏死性脊髓病、感觉或运动性周围神经病变以及多发性肌病等其他表现。恶性淋巴瘤还可以原发或继发于脑、硬脊膜外、睾丸、卵巢、阴道、宫颈、乳腺、甲状腺、肾上腺、眼眶球后组织、喉、骨骼及肌肉软组织等,临床表现复杂多样,应注意鉴别。全身表现包括1.全身症状恶性淋巴瘤在发现淋巴结肿大前或同时可出现发热、瘙痒、盗汗及消瘦等全身症状。2. 免疫、血液系统表现恶性淋巴瘤诊断时10%~20%可有贫血,部分患者可有白细胞计数、血小板增多,血沉增快,个别患者可有类白血病反应,中性粒细胞明显增多。乳酸脱氢酶的升高与肿瘤负荷有关。部分患者,尤其晚期病人表现为免疫功能异常,在B细胞NHL中,部分患者的血清中可以检测到多少不等的单克隆免疫球蛋白。3.皮肤病变恶性淋巴瘤患者可有一系列非特异性皮肤表现,皮肤损害呈多形性,红斑、水疱、糜烂等,晚期恶性淋巴瘤患者免疫状况低下,皮肤感染常经久破溃、渗液,形成全身性散在的皮肤增厚、脱屑。检查1.血常规及血涂片血常规一般正常,可合并慢性病贫血;HL可以出现PLT增多、WBC增多、嗜酸性粒细胞增多;侵袭性NHL侵犯骨髓可出现贫血、WBC及PLT减少,外周血可出现淋巴瘤细胞。2.骨髓涂片及活检HL罕见骨髓受累。NHL侵犯骨髓,骨髓涂片可见淋巴瘤细胞,细胞体积较大,染色质丰富,灰蓝色,形态明显异常,可见“拖尾现象”;淋巴瘤细胞≥20%为淋巴瘤白血病;骨髓活检可见淋巴瘤细胞聚集浸润。部分患者骨髓涂片可见噬血细胞增多及噬血现象,多见于T细胞NHL。3.血生化LDH增高与肿瘤负荷有关,为预后不良的指标。HL可有ESR增快,ALP增高。4.脑脊液检查中高度侵袭性NHL临床III/IV期患者可能出现中枢神经系统受累,或有中枢神经系统症状者,需行脑脊液检查,表现为脑脊液压力增高,生化蛋白量增加,常规细胞数量增多,单核为主,病理检查或流式细胞术检查可发现淋巴瘤细胞。5.组织病理检查HL的基本病理形态学改变是在以多种炎症细胞的混合增生背景中见到诊断性的R-S细胞及其变异型细胞。免疫组化特征:经典型CD15+,CD30+,CD25+;结节淋巴细胞为主型CD19+,CD20+,EMA+,CD15-,CD30-。NHL淋巴结或组织病理见正常淋巴结或组织结构破坏,肿瘤细胞散在或弥漫浸润,根据不同的病理类型有各自独特的病理表现和免疫表型。6.TCR或IgH基因重排可阳性。诊断淋巴瘤临床表现多样,虽然可以有慢性、进行性、无痛性淋巴结肿大,但也可以表现为其他系统受累或全身症状。临床上怀疑淋巴瘤时,可以做淋巴结或其他受累组织或器官的病理切片检查(活检)以确诊。治疗淋巴瘤具有高度异质性,故治疗上也差别很大,不同病理类型和分期的淋巴瘤无论从治疗强度和预后上都存在很大差别。淋巴瘤的治疗方法主要由以下几种,但具体患者还应根据患者实际情况具体分析。1.放射治疗某些类型的淋巴瘤早期可以单纯放疗。放疗还可用于化疗后巩固治疗及移植时辅助治疗。2.化学药物治疗淋巴瘤化疗多采用联合化疗,可以结合靶向治疗药物和生物制剂。近年来,淋巴瘤的化疗方案得到了很大改进,很多类型淋巴瘤的长生存都得到了很大提高。3.骨髓移植对60岁以下患者,能耐受大剂量化疗的中高危患者,可考虑进行自体造血干细胞移植。部分复发或骨髓侵犯的年轻患者还可考虑异基因造血干细胞移植。4.手术治疗仅限于活组织检查或并发症处理;合并脾机能亢进而无禁忌证,有切脾指征者可以切脾,以提高血象,为以后化疗创造有利条件。预后霍奇金淋巴瘤的预后与组织类型及临床分期紧密相关,淋巴细胞为主型预后最好,5年生存率为94.3%;而淋巴细胞耗竭型最差,5年生存率仅27.4%;结节硬化及混合细胞型在两者之间。霍奇金淋巴瘤临床分期,Ⅰ期5年生存率为92.5%,Ⅱ期86.3%,Ⅲ期69.5%,Ⅳ期为31.9%;有全身症状较无全身症状为差。儿童及老年预后一般比中青年为差;女性治疗后较男性为好。非霍奇金淋巴瘤的预后,病理类型和分期同样重要。弥漫性淋巴细胞分化好者,6年生存率为61%;弥漫性淋巴细胞分化差者,6年生存率为42%;淋巴母细胞型淋巴瘤4年生存率仅为30%。有无全身症状对预后影响较HL小。低恶性组非霍奇金淋巴瘤病程相对缓和,但缺乏有效根治方法,所以呈慢性过程而伴多次复发,也有因转化至其他类型,对化疗产生耐药而致死亡。但低度恶性组如发现较早,经合理治疗可有5~10年甚至更长存活期。部分高度恶性淋巴瘤对放化疗敏感,经合理治疗,生存期也能够得到明显延长。
淋巴瘤是淋巴细胞、淋巴组织或淋巴器官恶变而成的恶性肿瘤。淋巴系统是人体的重要防卫体系。淋巴系统能制造白细胞和抗体,滤出病原体,参与免疫反应,对于液体和养分在体内的分配也有重要作用。简单地讲:淋巴系统即是有着分配体液分布作用的“运输线路”,也扮演着防御和治安的“警察与军队”。如果将恶性肿瘤理解为人体组织细胞的“暴动”,那对于人体国度而言,淋巴瘤即是警察与军队系统中不同部门的“兵变”。淋巴细胞是人体的健康卫士,抵抗外来细菌、病毒等的入侵,清除机体内衰老坏死的细胞,维护着机体内环境的“整洁有序”。淋巴细胞的天性就是永无休止的战斗,几乎遍布全身的淋巴结和淋巴组织就是它们的战场。因此,从我们出生到生命终老,这两大主战场上就充斥着激烈的厮杀。在长期的战斗环境和紧张的工作压力下,淋巴细胞发生量变和(或)质变也就不足为奇了。淋巴细胞发生了恶变即称为淋巴瘤。尽管人类生存的环境并不理想,淋巴细胞压力重重,但庆幸的是,这是一群坚强的战士,发生质变、恶变的少之又少。何况,淋巴细胞的职能就是人体的卫士,淋巴结和淋巴组织就是主战场,因此,每个正常人在其一生中都会反复发生淋巴结肿大和淋巴组织增生。尤其是双侧颌下和腹股沟淋巴结,前者的主要功能是监测和对抗口腔、鼻咽部的炎症反应,后者主要是监测和对抗双下肢、外阴及肛周的炎症反应。在我们一生中,这些部位几乎不可避免地会发生或多或少的感染和炎症反应,出现不同程度的淋巴结肿大也就不足为奇了。大多数情况下,炎症反应消除后,增生肿大的淋巴结也会恢复至正常大小,但如果是长期、慢性炎症刺激,增生、肿大的淋巴结就难以彻底恢复原貌。但这些淋巴结中的淋巴细胞本质是好的,并没有发生恶变,称为淋巴结良性疾病,如慢性淋巴结炎、淋巴结结核、结节病等,此时淋巴结的肿大常较轻,质地较软,有触痛感,抗炎或抗结核治疗有效。事实上,淋巴细胞从良性到恶性的转变是一个量变到质变的过程。有些淋巴结病变可能介于良、恶性之间,很难做出一个肯定的诊断,或者是一种低度恶性的(也可称为惰性)淋巴瘤。但经过一定时间的演变,有些病变可能彻底转化为恶性度高的(即侵袭性)淋巴瘤,即可能从低度恶性淋巴瘤转化为恶性程度更高的淋巴瘤,对生命造成威胁,需要积极治疗。